Derecske az itt talált régészeti leletek szerint már a honfoglalás előtt is lakott hely volt. Nevét 1291-ben a váradi püspökség adóösszeírása említette először.
A 16. században már hajdúváros volt, Bocskai István fejedelem hajdúkat telepített ide, és a városnak kiváltságokat is adott. E kiváltságokat 1631-ben I. Rákóczi György is megerősítette.
1659-ben és 1693-ban Derecskét a törökök dúlták fel. I. Lipót megvonta a településtől a hajdúk szabadalmait és a kassai királyi kamara fennhatósága alá helyezte Derecskét.
A 18-19. században a környező településeknél dinamikusabbá vált fejlődése is, mint a környező településeké, mezővárosi rangját is ennek köszönheti, már ez időben is egyfajta centrum szerepét töltötte be a művelődésben, kereskedelemben, kultúrában.
Népcsoportok
2001-ben a város lakosságának 98%-a magyar, 2%-a cigány nemzetiségűnek vallotta magát.[3]
Híres szülöttei
- Kótsi Patkó János, (1763-1842) színész, drámaíró, fordító, szakíró, színigazgató
- Sápi Csaba, labdarúgó-játékvezető
- Zákány József (Derecske, 1785 – Vajda, 1857. szept. 10.) tanár, pedagógiai író.